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我国科学家在RNA m1A调控肿瘤细胞代谢方向取得新进展

时间:2022-12-15 21:35:20 来源:

N1-甲基腺嘌呤(m1A)是RNA转录后的一种重要修饰,通过在腺苷酸的N1位添加甲基而形成。过去认为m1A甲基化主要发生在核糖体RNA(rRNA)和转运RNA(tRNA),参与RNA三级结构的维持并影响蛋白翻译效率。近年来,通过高通量测序技术,发现m1A修饰同样存在于信使RNA(mRNA)。然而,目前对于mRNA m1A修饰的生物学功能研究尚处于起步阶段。

近日,来自中山大学药学院的研究团队发现m1A可通过调控线粒体三磷酸腺苷(ATP)合成酶δ亚基组成部分ATP5D的表达,进而调控肿瘤细胞糖酵解水平,研究成果发表在《美国科学院院刊》(PNAS),题为“RNA m1A methylation regulates glycolysis of cancer cells through modulating ATP5D”。

ATP5D是线粒体ATP合成酶F1结构域中δ亚基的组成部分,通过耦合质子转运催化ATP的合成,调节细胞的能量代谢。研究人员通过多维度的测序分析发现,m1A可能是通过调控关键基因ATP5D的表达介导肿瘤细胞能量代谢。

研究人员鉴定出ATP5D m1A的识别效应蛋白为YT521-B同源结构域家族蛋白1(YTHDF1),并发现ATP5D的m1A修饰位点位于其蛋白质编码区的1号外显子上,点突变实验发现m1A-71可能是调控ATP5D mRNA 翻译的关键性修饰位点。

本研究深入解析了m1A调控ATP5D转录及翻译的表观遗传机制,揭示了mRNA m1A修饰与肿瘤细胞能量代谢之间的调控关系,拓宽了对m1A调控mRNA生物学行为相关研究的认知,并为基于mRNA m1A修饰肿瘤干预策略提供了理论依据及作用靶点。

原文链接:

https://www.pnas.org/eprint/GQPCDX5DEPHAME33MKXF/full

注:此研究成果摘自《美国科学院院刊》,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。


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